发布日期：2024-11-25 22:50 点击次数：197
▎药明康德推行团队剪辑
在慢性淋巴细胞等血液癌症中，B细胞会失控增殖，发展为肿瘤细胞。1997年，首款抗CD20的营救性单克隆抗体（mAb）利妥昔单抗（rituximab）获批，为B细胞干系恶性肿瘤带来了调动性的免疫疗法。CD20是一种在大大齐B细胞中抒发的细胞名义受体，而这类mAb能够与CD20受体特异性汇注，改变CD20的纳米级结构，从而激活细胞毒性，杀伤癌变的B细胞。
尔后近三十年间，更多的营救性mAb接踵问世，在干系的临床营救中有着等闲的应用。但这类mAb是怎么与内源性CD20汇注的？这么的汇注怎么激活免疫细胞对失控B细胞的杀伤？关于这一系列问题，科学家们于今仍知之甚少。
在近期的《科学》杂志中，德国维尔茨堡大学Markus Sauer阐明换取的团队找到了这个永恒谜题的谜底。商议团队开荒了一项全新的高时空分辨率荧光成像时刻LLS-TDI-DNA-PAINT，初度在分子分辨率上揭示了抗体与细胞靶点的相互作用。通过这项时刻，商议团队推翻了营救性mAb确刻下分类，为免疫疗法的开荒提供了新的带领。
为了已毕这一不雅测缱绻，率先需要找到高时空分辨率的超分辨率荧光成像门径。为此，商议团队在传统纳米级拓扑成像（DNA-PAINT）的基础上，在结尾标志了两个不异的荧光团，这么的改变有助于已毕更高的不雅测浓度，将2D成像速率相较于传统的DNA-PAINT进步了约15倍。接下来，为了以分子分辨率已毕全细胞的快速3D成像，商议团队将双染料成像DNA-PAINT（TDI-DNA-PAINT）与晶格光片（LLS）显微镜相汇注，最终得以在时空维度瓦解mAb与CD20在活体B细胞中的及时相互作用。
▲LLS-TDI-DNA-PAINT时刻能够已毕Raij B细胞上抗体的可视化，况且揭示了Raij B细胞与抗体汇注后酿成的“刺猬状”（图片开头：Arindam Ghosh/维尔茨堡大学）
配置了这项时刻后，商议团队对从淋巴瘤患者等分离配置的Raji B细胞进行了分析。作家将这些Raji细胞分离与包括利妥昔单抗在内，4种靶向CD20分子的营救性mAb中的一种相汇注。效果，这4种抗体齐会交联细胞膜上的CD20分子，导致抗体的局部高度积贮，从而激活补体系统，开启免疫系统对细胞的杀伤。
接下来的发现，则是向营救性mAb的分类发起了挑战。传统不雅点觉得，这些mAb被分为I型和II型，彩娱乐合作加盟飞机号@yy12395它们与CD20不同的抗原表位相汇注，其中I型mAb汇注CD20的数目是II型mAb的两倍，况且能更灵验地招募补体。
但应用最新的器具，商议团队却发现，CD20不仅与利妥昔单抗等I型mAb交联，还在更高浓度下与II型mAb交联，这两种mAb在机制上并莫得彰着的各异，阐明现在的mAb分类无法合理保管。
▲CD20与营救性mAb的相互作用泄漏图（图片开头：参考贵寓[1]）
本场比赛，哈登18中6得19分8板3助7失误，虽然迎来生涯总分超越邓肯的里程碑，但最终输掉了比赛，而且他在最后时刻漫不经心的传球被克莱断走，直接结束了比赛的悬念。
商议还发现，这些mAb齐会与位于膜上特定位置的CD20交联，这些分子位于细胞膜上被称为“微绒毛”的微米步调突起上。活细胞成像标明，B细胞在与mAb汇注后，以浓度依赖性格式极化，此时伸展的微绒毛也庞杂了下来。由于这些微绒毛位于极化细胞的一侧，此时的B细胞呈现出原理原理的“刺猬”形态。商议团队估量，这些“刺猬”形态的B细胞可能激活了免疫系统中的巨噬细胞和当然杀伤细胞。
▲图片与视频展示了Raij B细胞与mAb汇注后，酿成“刺猬状”（开头：参考贵寓[1]）
综上，这项商议不仅加深了咱们抵挡CD20抗体作用机制的贯通，还可能对翌日癌症免疫疗法的开荒产生真切影响。通过揭示抗体与B细胞相互作用的细节，科学家们大致能联想出更灵验的营救战略。此外，这项商议还展示了先进显微镜时刻在瓦解分子水平细胞流程中的后劲。
参考贵寓：
[1] Decoding the molecular interplay of CD20 and therapeutic antibodies with fast volumetric nanoscopy. Ghosh et al, Science 387, eadq4510 (9 January 2025), DOI: 10.1126/science.adq4510
[2] Immunotherapy against cancer: How therapeutic antibodies do their job. Retrieved Jan. 11, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1070103
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